全外顯子組測序（Whole Exome Sequencing，WES）■是一 種高通量的基因測序時(shí)間，旨正在對基因組中的全盤卵白編碼區(qū)域即全外顯子組（參考基因組上全盤外顯子區(qū)域）舉辦測序?qū)Ω度祟悂碚f，統(tǒng)共外顯子組僅占人類基 因組的約1%，但卻包羅85%的已知致病變異。與全基因組測序比擬，正在更低的測序數(shù)據(jù)量■狀況下全外顯子組測序 旨趣，從而不妨更切實(shí)地檢測外顯…子區(qū)域的各樣變異，最終解答臨床○實(shí)習(xí)中碰到…的各樣題目。

　　如圖一所示，2018年Twist 行使其硅基?○DNA合成平臺開采了公司第一款 WES組合 – 人主題外顯子組組合，因其 ○杰出▽的本○能（極優(yōu)的中靶率和?均一性），火速取得了各式客戶的好評和采用[3-5]。為了進(jìn)一步晉升本能，Twis t差別于2020年和2021年對全▽外顯子組組合舉辦了優(yōu)化升 級。

　　目前，最新的Exome 2。0發(fā) △△外于2021年 =△10月，這是一款包羅精□選實(shí)質(zhì)的外顯子組組○合，悉數(shù)掩蓋了■ 惹起 人類▽ 罕睹病、遺傳病和癌癥的基因。Twis t Ex ome ○2。0具有均一性更好、中靶率更高、無掩蓋=區(qū)域和○反復(fù)★率更低等特質(zhì)，可助助取得更好的數(shù)據(jù)，并低浸測序本錢，較墟市上○□現(xiàn)有…的外顯子組產(chǎn)物出現(xiàn)更佳。Exome 2。0優(yōu)秀地掩蓋了首要遺傳○數(shù)據(jù)庫（RefSe q、CCDS、GenCode、Clinvar、 ACMG 73等）的卵白■編▽碼區(qū)，并掩蓋了與臨床干系的 非 編碼致病變異和大概致病 變異。同時(shí)，Twist Exome 2。0可針對廣大的行?使和用…處舉辦定制，尊龍凱時(shí)正在流程上更具乖巧性，可運(yùn)用神速雜交▽ 試劑（4小時(shí)）或新的尺度雜交v2試劑（住宿），是以可能被廣大行使于臨床和科研行使。

　　正在過去的2023年，Twist全外顯子組組 合 被 用于各個(gè)行使 目標(biāo)，席卷無創(chuàng)胎兒外顯子測序、高度近視兒童遺傳身分的探尋以及非小 細(xì)胞肺癌細(xì)小■殘留病灶監(jiān)測等。

　　NIFS手段是通過母體血液中的逛離DNA（cell free▽ DNA， cfDNA）?篩查胎兒總共外顯子組，以檢測胎兒DNA序列 的基△因★變異，并區(qū)別潛正在的致★病性變異與遺傳■自母體的大概良性變異，從而為再生兒健壯的精準(zhǔn)醫(yī)療篩★查豎立根基。

　　正在該磋議中，磋議團(tuán)隊(duì)▽采=?用NIFS 戰(zhàn)略對51名妊婦血液樣本中的★cfDNA舉辦了WES，通過呆板進(jìn)修算法，獲勝地檢測=了胎兒DNA序列中的各樣基因突○變席▽卷單堿基突變（SNV）、插入或缺失（Inde l○）等。個(gè)中，NIF S正在新發(fā)SNV和父系遺 傳○SNV方面□的檢出最為聰慧□（聰慧 度中 位數(shù)，96。3%）?？傮w而言，對付胎兒SNV基因型，尊龍凱時(shí)NIFS能以相對較高□的聰 慧度將其與 母體 基★因型○區(qū) 別開 來，不外當(dāng) 母體基因型是雜合子時(shí)，切實(shí)度則□會正在胎兒cfD□NA 比例較▽低時(shí)低浸（65。6%-93。2%）。

　　別的全外○顯子組測序旨趣，磋議職員還評估了14例接納過目前尺度基因檢測（侵入性檢 測）的結(jié)果與NIFS結(jié)果，NIFS 100%切實(shí)地檢測到了對○應(yīng)的突變，席卷眾發(fā)反常胎兒 的CN V，小頜 反常胎兒的COL2A1剪接變異體以及與C F TR囊性纖維 化干系的純合變異體。歸納結(jié)果注腳，NIFS可能正在核苷酸訣=別率 下對分別胎齡的新發(fā)突變舉辦強(qiáng)有力的篩查，正在胎兒cfDNA比例大于15%-○20%中檢測出母系遺傳和隱性疾病突變，為異 日非侵入式外顯子測序△ 正在胎兒檢測★中…的臨床行使供應(yīng)了撐持。