腫瘤突變累贅（TMB），界說為○癌癥基因組 中存正在的體細(xì)胞非同義突變總數(shù)，正在癌癥類型中各不相似。TM B■是權(quán)■衡腫瘤突○■變數(shù)目的目標(biāo)；突變?cè)奖?，新抗原越眾，此中一個(gè)或眾個(gè)自己新 抗?原具有▽免疫原性并○觸發(fā) T細(xì) ○胞響應(yīng)的幾率就越高。很眾咨議呈報(bào)了較高的TMB和ICI療效之間的聯(lián)絡(luò)，證實(shí)TMB或許是一個(gè)優(yōu)異的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志○物。

　　2020年6月16日， FDA同意了▽Pemb rolizumab用于醫(yī)治不行切除或轉(zhuǎn)變性○的高腫瘤結(jié)構(gòu)樣本突變負(fù)荷（TMB-H）≥10個(gè)突變/Mb的成人和兒童實(shí)體瘤■患者。然而，TMB對(duì)全豹癌癥 類型的○合用性和最佳閾 值仍尚待確定。目前，對(duì)TMB的 咨議正 正在沿著三條要緊途徑 推動(dòng)：通過嘗 試 室中端莊▽的質(zhì)料負(fù)責(zé)法子，席卷減輕攪渾身分，如有限○的小組□領(lǐng)域和○■低腫瘤純 度，尊龍凱時(shí)人生就博鞏固TMB評(píng)估；通過引入克隆、連續(xù)性或 ?HL A?！跽?的T M…B、腫瘤新抗原負(fù)荷和突變特色 等更始觀點(diǎn)，完滿古板的TMB框架；以及 T MB與 已開發(fā)和新興的生物符號(hào)物■的整 合，如PD-L1外達(dá)、微衛(wèi)星不不變性、免疫基 ?因外達(dá) 譜和腫○△瘤○ 免 疫 后…臺(tái)。鑒于TMB正在 癌癥發(fā)病機(jī)制和免疫編制識(shí)別腫瘤才具 中的樞紐成效，長(zhǎng)遠(yuǎn)領(lǐng)悟TMB的根本道理和連續(xù)進(jìn)化對(duì)腫瘤學(xué)范圍至合要緊全外顯子組基因檢測(cè)是查什么的。

　　TMB的觀○點(diǎn)界說是腫瘤標(biāo)本中顯示的突=變總數(shù)。遵循分歧的辦法，針對(duì)TMB 思考的基因變換類型的實(shí) 踐界□說有所分歧。TMB的特色最初是通過全外顯子組測(cè)○ 序（WES）來實(shí)現(xiàn)的，WES素質(zhì)上以為遺傳變換僅限于外顯子（編碼區(qū)域）。WES的TMB揣測(cè)席卷編碼區(qū)的非同義突變全外顯子組測(cè)序旨趣 ，并通過減去結(jié)婚的平常樣本清除種系改變。

　　基金會(huì)醫(yī)學(xué)★開墾△的324個(gè)基因（相當(dāng)于1。1MB△編碼基因組 ）的周到基因組剖…釋 檢測(cè)試驗(yàn)（ FoundationOne），被證 明是WES對(duì)TMB的精確評(píng)估。近來， FDA同△… 意了該 檢測(cè)辦法，動(dòng)作對(duì)付10個(gè)突變/Mb的TMB患者應(yīng)用pembrolizumab的輔助 診斷。

　　FoundationOne剖釋還席卷其TMB中的…同義突變和內(nèi)含子區(qū)的插入缺失標(biāo)志（Indels）全外顯子組測(cè)序旨趣，這些都不席卷正在WES中。Ind els大凡會(huì)發(fā)作新的DN△A盛 開閱讀框，從而發(fā)作一個(gè)全新的肽段，這些肽段■或許有更高的機(jī)遇 編碼免疫○原性新抗原。

　　另一個(gè)FDA同意的NGS檢測(cè)試驗(yàn)是MSK-IMPACT，該試驗(yàn)?zāi)壳按_定了468個(gè)癌癥合聯(lián)基因（約1。2MB）的體細(xì)胞外 顯子突變。

　　免疫遁避是 腫瘤的一個(gè) 要緊特 色。T細(xì)胞 大凡識(shí)別由?突變發(fā)作的新抗原，并由癌細(xì)胞輪廓的要緊結(jié)構(gòu)相容性復(fù)合物（MHC）卵白體現(xiàn)。為了存在，腫瘤威脅了 大凡動(dòng)作查抄點(diǎn)的卵白質(zhì)來減少免疫編制對(duì) 其的殺?傷影響。

　　通過阻斷免疫查抄點(diǎn)卵白全外顯子組測(cè)序旨趣，如PD-1、PD-L□1和CT★L(fēng)? A-4，免疫編制可能被從頭叫醒。然而，一朝活化，T細(xì)胞必○需○=依然也許將腫瘤★與平 常○細(xì)胞分=辨 開來。假設(shè)腫 瘤細(xì) 胞輪廓存正在 免疫原性新○抗原，則有助于對(duì)腫瘤細(xì) 胞的識(shí)別。因?yàn)?新抗 原是由突變發(fā)作的，突變的數(shù)目越眾（即TMB越高），MHC卵白所體現(xiàn)的少少新抗原具有免疫原性的或許性就越大。正在此根基上，高秤諶的TM B與IC I醫(yī)治后□更好的 ★結(jié)果合聯(lián)也就層出□不窮了。

　　然而，任何將T…MB★的預(yù)測(cè)才具二分 法的測(cè)試都是★不完好的，由于外面上，T細(xì)胞識(shí)其余新抗原可能開始于低 突變境況（即使或許性較 低）；相反，巨額突變并不必… =○定★=轉(zhuǎn)化 為免疫原性新抗原。

　　眾項(xiàng)咨議證實(shí)血液病基 因檢測(cè)，TMB■與 ICIs響 應(yīng)之間呈正■合聯(lián)，與化療比擬血液病基因檢測(cè)，即使云云，也有一片面咨議正在特定腫瘤的更眾樣 化的 群組中未能證明TMB與ICI響應(yīng)的正合聯(lián)，這證實(shí)TMB的臨床效用或許存正在限制性全外顯子組基因檢測(cè)是查什么的。

　　開始，TMB是一個(gè)持續(xù)變量，導(dǎo)致 臨床 決定分層的固有挑撥血液 病基因檢測(cè)。尊龍凱時(shí)人生就博極端是，對(duì)付全豹癌癥類。尊龍凱時(shí)血液病基因檢測(cè)全外顯子組測(cè)序意義全外顯子組基因檢測(cè)是查什么的。