?。∕endelian susceptibility to mycobacterial disease） 的特性是 正在其他方面健壯的個(gè)別中，由弱毒力分枝桿菌 （如境遇分 枝桿菌或卡介苗疫苗 ）惹起的臨床疾病。患者還容易陶染毒性更強(qiáng)□ 的○ 結(jié)核分枝 桿菌 （M。 tuberculosis） 和其他△細(xì)胞內(nèi)巨 噬菌。全數(shù)已知導(dǎo)致MSMD的基因缺陷都影響IFNγ介○導(dǎo)□的免疫。惹起MSMD的基因變異會(huì)傷害IFNγ的形成 （如IFNG、IL12B、IL12RB1） ，IFN…γ的 響應(yīng) （如C…YBB、JAK1） 全外顯子測序價(jià)值，或單核細(xì)胞■的召募 （如C■=○CR2） 。分枝 桿菌病的穿透率 和主要水平與 IFNγ○活性程度呈負(fù)閉連，標(biāo)明I F Nγ 活性是一種定★量性狀，決議○了○ 抗 分枝桿 菌的免疫力。

　　據(jù)推測，環(huán)球約 有25%的人丁陶△▽染完了核 分枝桿菌 （M。 tub△e■ rcul○osis） ，但只○要 5-10%的陶染者會(huì)發(fā)達(dá) 為結(jié)核病 （tuberculosis TB） 無創(chuàng)優(yōu) +基因檢測。早期的遺傳商酌標(biāo)明，結(jié)核 病的發(fā)達(dá)■受到遺傳要素的熱 烈影響?？ń槊绮〉陌l(fā)作頻率約為○1/50000，意味著結(jié)核分枝桿菌的毒力○起碼是BCG的1000倍。兩種罕睹的單基因天分性免疫缺陷病 （inbo rn error of immu nity IEI） 導(dǎo)致眾 個(gè)家族中顯露結(jié)核?。撼Ｈ旧w 隱性統(tǒng)統(tǒng)性IL-12Rβ■1缺陷和TYK2缺陷。常睹的?TYK2P1104A等位基…○因純合突變是導(dǎo)致結(jié)核病最常睹的病因，正在歐洲人群中導(dǎo) 致眾達(dá)▽1% 的結(jié)核 病病例。

　　即日，來自洛克菲勒大學(xué)的Stéphanie Boisson-Dupuis團(tuán)隊(duì)正在Natur★ e 上 宣告了題 為Tuberculosis in =otherwis○e healthy adults with △inherited TNF deficiency的作品。該作品 商酌了 兩名領(lǐng)導(dǎo)TNF基因虧損成效變異★的成 年患者，他們患有幾次產(chǎn) 生的肺?結(jié)核。商酌標(biāo)明，尊龍凱時(shí)人生就博TNF缺乏 導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中活性氧ROS形成受 損，從而 減弱了對結(jié)核■▽分枝桿菌的防○御 才能，揭示了T NF正在肺結(jié) 核易感性中的閉頭用意。

　　作家商酌了兩名來自哥倫 比 ?亞的成年?外兄妹患者，尊龍凱時(shí)人生就博他們患有幾?=△次產(chǎn)生的肺 結(jié)核，但對活卡介苗BCG疫苗接種沒有不良響應(yīng)。通過全外顯子組測序和全基因組連 鎖闡明乳腺癌基因檢測，察覺兩△名患者都領(lǐng)導(dǎo)TNF基因的一個(gè)虧損成效★變異乳腺癌基因檢測，導(dǎo)致TNF卵白的缺失。

　　正在患者的單核細(xì)胞、單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞（monocyt■e-derived macrophagesMD= M★s） 以及肺泡巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞（alveolar macr ophage-likeAMLs■） 中，窺探到呼吸發(fā)生的毀傷，更加是正在…GM- CSF誘 導(dǎo)成 熟…的MDMs中。通過應(yīng)用體外和體內(nèi)模子，察覺T□NF缺失導(dǎo)致? 這些細(xì)胞的R OS形成□明顯刪除。通過對患者細(xì)胞和健壯對比細(xì)胞的比擬商酌，進(jìn)一步驗(yàn)=證了TNF信號正在ROS形成中的首要用意。通過用▽○外源T N F拯濟(jì)實(shí)行，注明了TNF信 號可能?克復(fù)患者細(xì)胞中毀傷的ROS臨盆。進(jìn)一步用單△細(xì)胞 RNA測序闡明○顯示，TNF缺乏導(dǎo)致患者非經(jīng) 典單核細(xì)胞的基因外 達(dá)發(fā)作輕細(xì)蛻化全外顯子測序價(jià)值，但未影響大無數(shù)淋巴細(xì)胞和髓樣 細(xì)胞亞群○的發(fā)育。體外和體內(nèi)陶染實(shí)行標(biāo)明，TNF缺失的A ML細(xì)胞和肺巨?噬細(xì)□胞對結(jié)核分枝桿菌和□單核細(xì)=胞○增生李斯特菌陶染的?免疫響應(yīng)削弱，涌現(xiàn)為這些病 原體★ 的增殖掌管不力。

　　這標(biāo)明TNF缺乏是導(dǎo)致患者幾次產(chǎn)生的肺結(jié)核的遺傳來歷。這種缺陷范圍了□巨噬細(xì)胞中RO S△★的臨盆，減弱了對結(jié)核分枝桿菌的防御才能。尊龍凱時(shí)人生就博TNF信號對GM-CSF誘導(dǎo)成熟的巨噬細(xì)胞以及肺泡巨噬細(xì)胞的ROS臨盆至閉 首要全外顯子測序價(jià)值，更加是正在結(jié)核分枝桿菌★陶染時(shí)代乳腺癌基 因檢測。只管=患者對其他常睹陶染沒有明顯易感<○strong>無創(chuàng)優(yōu)+基因檢測。尊龍凱時(shí)人生就博無創(chuàng)優(yōu)+基因檢測全外顯子測序價(jià)格乳腺癌基因檢測。